איזולטורים הם מערכות סגורות שמספקות בקרת סביבה מלאה ומונעות חשיפה של המוצר או החומרים לסביבה החיצונית ולהפך. הם נמצאים בשימוש רב בתעשיות הפרמצבטית, הביוטכנולוגיה, והמחקר המדעי, ונועדו להבטיח סטריליות ובידוד מפני זיהומים מחד והגנה על העובד והסביבה במקרים אחרים.
בהתאם לכללי ה GMP – ANNEX1, וה ISO – ייצור של מוצר סטרילי להזרקה נדרש לבצע בתנאים המוגדרים כאזור A או/ו ISO 5 המוקף באזור B / ISO 6 , ויש לשאוף לאיזולציה מלאה, כשכל רמת איזולציה פחותה דורשת ניהול סיכונים והסברים
מתוך Annexs 1:
"Restricted Access Barrier Systems (RABS) or isolators are beneficial in assuring required conditions and minimizing microbial contamination associated with direct human interventions in the critical zone. Their use should be considered in the CCS. Any alternative approaches to the use of RABS or isolators should be justifie" (Volume 4 EU Guidelines for Good Manufacturing Practice for Medicinal Products for Human and Veterinary Use – 2022)
הסבר קצר והגדרות של כל אחד משיטות האיזולציה בהתאם ל:
Technical Report No. 90 – Contamination Control Strategy Development in Pharmaceutical Manufacturing (2023)
1. Open clean room
זהו חדר סטרילי ברמות סינון כמתחייב, והגדרה של אזור למינארי בו החומר פתוח. במקרה זה ההפרדה הינה באמצעות וילונות שמגדרים את אזור העבודה הסטרילי, אך אין מניעה פיזית לכניסה של העובד לתוכו וביצוע כל פעולה. במקרה זה יש תלות גדולה באופן העבודה של העובד.
clean room – A room designed, maintained, and controlled to prevent particle and microbiological contamination of a drug or medical device. Such a room is assigned and reproducibly meets an appropriate air cleanliness classification (TR90)
2. Restricted Access Barrier System (RABS)
במקרה הזה קיים מחסום פיזי אך הוא אינו מלא ויכול להיות בתוצרות שונות
הגדרה:
Restricted Access Barrier System (RABS) System that provides an enclosed, but not fully sealed, environment meeting defined air quality conditions (for aseptic processing grade A) and using a rigid-wall enclosure and integrated gloves to separate its interior from the surrounding cleanroom environment. The inner surfaces of the RABS are disinfected and decontaminated with a sporicidal agent. Operators use gloves, half suits, RTPs and other integrated transfer ports to perform manipulations or convey materials to the interior of the RABS. Depending on the design, doors are rarely opened, and only under strictly pre-defined conditions (TR90)
- זרימת האוויר הן דרך מערכות הסינון HEPA של החדר ולכן מכונה פאסיבי , כולל מחיצות עם כפפות בלבד
- זרימת אוויר במערכת HEPA יעודית ולכן מכונה אקטיבי, אזור העבודה מוקף מחיצות והעבודה מבוצעת דרך כפפות
- מערכת סגורה – לא מאפשרת כניסה בזמן הייצור, ההבדל במקרה הזה בינו לבין איזולטור הוא נושא יכולת הבקרה והניקוי שבדרך כלל הינו פחות
3. איזולטור:
הגדרה :
An enclosure capable of being subject to reproducible interior bio-decontamination, with an internal work zone meeting grade A conditions that provides uncompromised, continuous isolation of its interior from the external environment (e.g. surrounding cleanroom air and personnel)
Closed Isolator systems exclude external contamination from the isolator’s interior by transfer of material via aseptic connection to auxiliary equipment, rather than using openings to the surrounding environment. Closed systems remain sealed throughout operations.
Open Isolator systems are designed to allow for the continuous or semicontinuous ingress and/or egress of materials during operations through one or more openings. Openings are engineered (e.g., using continuous overpressure) to exclude the entry of external contamination into the isolator.
- איזולטור סגור – התהליך מתבצע כשכל סביבת העבודה סגורה וכל הכנסה או הוצאה של פרטי ציוד נעשה דרך תאי מעבר ותהליכי חיטוי מלאים ומוגדרים
- איזולטור עם כפפות – סביבת העבודה סגורה העוברת חיטוי אך יש אפשרות של הכנסה והוצאה של ציוד ללא תאי מעבר.
הטכנולוגיה של איזולטורים כוללת מערכות אוויר מתקדמות הכוללת סינון אוויר HEPA ברמה של 0.2 מיקרון, שליטה מלאה בתנאי הסביבה (כגון טמפרטורה ולחות), ואפשרויות לביצוע תהליכים כמו ערבוב, מילוי, ואריזה בתוך האיזולטור בצורה סטרילית.
חברת הנגבי הנדסה בשותפות עם חברת Comecer יודעות לתת מענה הנדסי תהליכי של איזולציה של כל תהליך משלבי הייצור בשילוב עם כל מכונה או תהליך שנדרש להכלל בתהליך הזה.
לחברת Comecer המתמחה במערכות ייצור באיזולציה ובפתרונות טכנולוגיים בסביבה של איזולציה לתחומי הרפואה המחקר ייצור אספטי כולל חומרים רדיואקטיבים.
ניתן לבצע באיזולציה תהליך המשלב עבודה דרך כפפות (RABS) ועד עבודה באוטומציה מלאה ללא מגע יד אדם.
במערכות אלו יש שימוש בבקרות ותהליכי תיעוד אוטומטיים כמו גם במצלמות שניתן לצפות בזמן אמת בכל התהליך. בנוסף האיזולטורים יכולים לעבור תהליכי ניקיון וחיטוי באמצעות מי חמצן בצורה מבוקרת ומתועדת
האיזולטורים תומכים כיום בין השאר בפעילויות הבאות:
- תהליכי מילוי של ויאלים ומזרקים – דיוק מילוי גבוה באמצעות משאבות פרסטליות או בוכנות של נפחי מילוי בטווח רחב, באווירת חנקן באם נדרש. המילוי יכול להיות סמי אוטומטי או באוטומציה מלאה. התהליך מתחיל בפתיחת העטיפות של המזרקים / ויאלים , דרך המילוי בדיקה ובקרה של נפח סגירה ואריזה לצורכי המשך תהליך
- מילוי וליופיליזציה
- תהליכים שנידרש לשלב ראקטורים, תנורי ואקום, מאזניים, או כל פריט ציוד נדרש
- בדיקות סטריליות של מוצרים המיועדים להזרקה – מותאם הן לבדיקה בשיטה של בדיקה ישירה והן באמצעות פילטרציה
הפתרון שאיזולטורים מציעים
בעולם התעשייה הפרמצבטית, עמידה בסטנדרטים ובדרישות רגולטוריות היא רק חלק מהתמונה. איזולטורים מציעים יותר מפתרון לחובות הרגולטוריות – הם יכולים להוות גם מפתח לחיסכון בעלויות ושיפור היעילות התפעולית. ניתן לראות זאת במספר דרכים:
- חסכון בשטח: השטח התפעולי ליישומם בדרך כלל קטן יותר והשימוש בשטח יעיל יותר,
- בטיחות מוצר וצוות גבוהה יותר: תהליכים סגורים ואספטיים מקטינים את הסיכון לזיהום, מה שמבטיח בטיחות מרבית גם למוצר וגם לצוות העובדים. זהו פיתרון שמאפשר הסרת הסיכון במקום ניהולו.
- חיסכון בעלויות שוטפות: שימוש באיזולטורים מפחית את הצורך באוורור מורכב ובציוד הגנה אישי ולבוש אספטי שיש לתחזק ולשמור על זמינות, מה שמוביל לחיסכון משמעותי בהוצאות התפעוליות השוטפות.
- חיטוי אוטומטי וקל לאימות: חיטוי עם בכיסוי מלא בד"כ יעשה ב H2O2
- גמישות ויכולת גימלון (זמישות): האפשרות להתאים את התהליך והציוד לצרכים משתנים מאפשרת למפעלים להגיב במהירות לדרישות שוק חדשות.
- אוטומציה ושליטה מרחוק: אינטגרציה מלאה ושימוש באוטומציה מאפשרת חזרתיות והדירות תהליכית וכן שליטה וניטור מרחוק דבר שמשפר את היעילות ומקטין את הסיכוי לטעויות.
- פתרונות לתנאי מעבדה ומחקר: הוא מאפשר בדיקה ועבודה ברמה הנדרשת גם עבור מחקר או בדיקות ביקורת איכות ללא צורך בחדר נקי
בחירה באיזולטורים לייצור אספטי אינה רק התחייבות לאיכות – היא השקעה בעתיד הייצור שלכם, המבטיחה תוצאות מעולות תוך חיסכון בעלויות ושיפור ביעילות
בכל מערכת איזולטורים ניתן לשלב:
- מערכת מצלמות
- תהליך של בדיקת הכפפות באמצעות – SPEDDY GLUVAS
- ביצוע חיטוי בצורה ולידית באמצעות מי חמצן
- מערכת דוחות לתיעוד כל הפעולות שמתבצעות
- התאמות אישיות